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Adheren抗體細胞共軛技術 獨創癌症免疫治療蹊徑

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年僅32歲的蕭世嘉在2010年於矽谷成立僅6人的Adheren生技公司,歷時5年成功建立抗體細胞共軛(antibody cell conjugation, ACCTM)專利技術,發展免疫治療平台。從化學角度出發,不受過去標靶治療的單一標的侷限,將人體自有T細胞訓練成為抗癌大軍,擊垮多類型癌細胞。2015年末,Adheren吸引以venBio為首等美國創投高達10億新台幣資金挹注。

癌症免疫治療(Cancer immunotherapy)在 1985年已被美國國家衛生院(NIH)列為繼手術、化療、放療以外的第四種癌症治療模式,也曾在2013年被《Science》選定為年度最佳突破性的科學進展。

免疫療法主要是透過改變免疫系統與癌細胞間的平衡,強化體內自有的防禦體系來戰勝癌細胞,治療方式也已從小分子藥物、大分子抗體、癌症治療疫苗、免疫調節激素,到現今直接在細胞層次進行的細胞療法,已有許多成功的臨床案例。

目前,免疫治療的市場上多以嵌合抗原受體重組T細胞(Chimeric Antigen Receptor T-cell immune therapy,CAR-T)療法及免疫檢查點抑制劑(immune check point inhibitor)備受矚目,包括Juno、Kite Pharma、Adaptimmune、Bellicum等公司皆以CAR(Chimeric Antigen Receptor)或TCR (T cell receptor)療法加入免疫療法戰場。

另外也有4項已通過美國FDA核准的新免疫檢查點藥物上市。Novartis、Roche、AstraZeneca、Merck、GSK及Pfizer等國際知名藥廠都相繼投入資金,帶動免疫療法藥物的研發(參見本刊2015年7月號封面報導)。

瑞銀全球首席投資官Mark Haefele曾表示,癌症免疫療法將是最具潛力的長期投資主題之一,將帶來極可觀的收益。這類新創生技公司,也因此特別受到投資人的關注與追捧。

去年底,矽谷一家新創公司Adheren 初試聲啼,一舉獲得約10億新台幣的投資,引起不小騷動,其獨創技術也成了美國免疫治療技術的新話題。Adheren創始人兼執行長蕭世嘉年僅32歲,來自台灣!

台灣年輕博士的「膠水」科技

Adheren是去年矽谷少數的生技製藥業新創公司,更是極少數由台裔所創業的生技公司,由3位創始人:執行長蕭世嘉、加州大學柏克萊分校(UC Berkeley)化學學院教授Matthew Francis以及前Eureka Therapeutics總裁劉誠領軍成立。

Matthew Francis是抗體領域公認的領先者,其帶領的抗體連結技術成為Adheren的重要基石,劉誠也是著名的抗體開發及治療先驅。Adheren憑藉這些紮實穩固的基礎,專注於癌症免疫療法的研發。

蕭世嘉從台大化學系畢業後,直攻UC Berkeley化學系博士學位,在Matthew實驗室特有的跨領域思維薰陶下,在博班深造期間就建立了自己明確的目標與理念,畢業即選擇創業,以申請到的美國SBIR補助經費作為創業資金,Adheren也是他第一個創業秀。

「期望能研發出一種藥來治癒無藥可醫的病人」,蕭世嘉還直接以「膠水」之意將公司取名「Adheren」,初衷就是希望透過這項技術,黏上能辨別各種癌細胞的抗體,治癒各種難治的癌症。

他有一套關於癌症的獨到哲學,「許多疾病本身就是種複雜的細胞病變,必須用相對複雜且精細的方式來對付它們,因此,相同層級的免疫細胞就是很好的候選,將細胞整裝訓練成軍隊來對抗這些複雜疾病,而頭號目標就是癌細胞」。

蕭世嘉表示,傳統化療和標靶治療可能破壞免疫系統的完整性,加上癌細胞容易突變,原有的細胞表面抗原消失,癌細胞因此逃過了免疫系統的偵查。

「這是標靶治療最大的癥結點,癌症依舊可能有復發的機會,因此必須有一種方法能『針對並解決癌症復發的問題』。」他說。

ACCTM成為新一代細胞免疫療法

有別於過去的化療及標靶治療侷限在單一標靶或單一腫瘤,Adheren從化學角度出發,開創抗體細胞共軛(antibody cell conjugation, ACCTM)專利技術,ACCTM能如同膠水般作用,將抗體黏附在T細胞上,成為抗體共軛效應T細胞(Antibody Conjugated Effector T cells, ACE-T),以此技術為基礎的抗癌免疫療法也應運而生。

ACCTM從蛋白質的層次上對細胞加以改裝,透過蛋白質將不同的標靶抗體加裝於人體既有的T細胞表面,使T細胞能精準辨識癌細胞,並透過T細胞受體群集及共激分子的活化,激活毒殺癌細胞的免疫反應。

T細胞擁有精密與複雜的免疫防禦與記憶力,殲滅癌細胞後的記憶功能將大幅減少癌細胞捲土重來的機會,減少癌症復發的機率。

ACCTM不需對免疫細胞進行基因改造或活化增殖,因此有較高的安全性,並且結合了標靶治療與免疫療法的優點,儼然使標靶抗體晉升成為新一代細胞免疫療法。

(本文節錄自《環球生技月刊》2016年3月號)

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